危险医院病原体的致命弱点

https://k.sina.com.cn/article_3836570638_e4ad6c0e027014sn4.html https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2107994119

每年，欧洲有超过67万人因对抗生素有抗药性的致病细菌而患病，3.3万人死于这些细菌引起的疾病。2017年，世卫组织将抗生素耐药性列为全球健康最大威胁之一。尤其令人担忧的是对几种抗生素具有耐药性的病原体。其中鲍曼不动杆菌最为突出，这种细菌具有异常明显的多重耐药性，作为“医院超级细菌”，对免疫抑制患者来说尤其危险。鲍曼不动杆菌具有很强的抵抗力，因为即使在干燥的环境中，它也能长时间保持传染性，因此可以在医疗设备的键盘上或病房的电话和灯具上存活。这种特性也有助于微生物在干燥的人体皮肤或体液（如血液和尿液）中存活，这些体液含有相对较高浓度的盐和其他溶质。

由德国歌德大学领导的德国研究基金会的研究小组2251的研究小组已经阐明了鲍曼不动杆菌在这样一个不利环境中定居的中心机制：像许多细菌以及植物或真菌一样，Acinetobacter baumannii能够合成糖醇甘露醇，这是一种在结合水中很好的物质。通过这种方式，鲍曼不动杆菌可以防止干燥。

然而，鲍曼不动杆菌合成甘露醇的方式几乎是独一无二的：甘露醇合成的最后两个步骤仅由一个步骤催化，而不是大多数生物体中常见的两个酶复合物。Beate Averhoff教授和Volker Müller教授领导的一个研究团队早在2018年就发现了这种具有两种催化活性的“MtlD”酶。由克拉斯·马丁内斯·波斯教授领导的研究小组现在已经成功地阐明了这种酶的空间结构，他也是该研究小组的成员。

他解释说：“我们发现，这种酶通常以游离单体的形式存在。尽管这些单体具有必要的催化活性，但它们是不活跃的。只有在干燥或咸的环境中，才会在细菌中引发所谓的‘渗透应激’，单体聚合成二聚体。只有这样，酶才会变得活跃，合成甘露醇。”研究人员还确定了结构中哪些部分对酶的催化功能和二聚体的形成特别重要。

2251研究单位发言人沃尔克·穆勒教授确信：“我们的工作构成了对抗这种医院病原体的重要新方法，因为我们已经确定了病原体代谢中的一个生化敏感点。未来，这可能是定制物质抑制酶的起点。”

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